编者荐语：

疫情封控，注意运动，控制体重，健康生活。​

以下文章来源于闲谈 Immunology ，作者挑食的喵

闲谈 Immunology.

沟通免疫学基础研究与产业化！

肥胖影响了全球19亿成年人，6.5亿人达到临床肥胖诊断标准（BMI大于30），肥胖又可以分为三级，I (30–34.9), II (35–39.9),  III (>40) (WHO, 2018)。肥胖是胰岛素抵抗，II型糖尿病，心血管疾病，癌症和痴呆的关键危险因素。研究显示，肥胖竟然和慢性疼痛具有高度相关性，涉及骨骼肌痛，膝盖痛，头痛，腹痛，骨盆痛等，甚至影响日常生活。

疼痛

急性疼痛，通常是对外界刺激的保护性反应；持续3个月以上的慢性疼痛，往往是机体生理机能微弱，或者一些病理改变引起的。分类1）伤害性疼痛：与组织损伤危害相关
2）神经病理性疼痛：体感神经系统损伤或者疾病
3）神经功能异常性疼痛：伤害感受性神经系统疾病（如纤维肌痛）4）炎症性疼痛：组织损伤，炎症激活相关等

伤害感受器检测到经典的疼痛信号（如化学，有害温度等引起),非典型性信号（细胞因子，真菌，微生物，免疫球蛋白等引起）。

炎症性疼痛的特点是免疫细胞因子、趋化因子和生长因素等流入，由危害感受器（GPCR或酪氨酸激酶受体等）介导，引起细胞激酶激活，进而引起离子通道转运体（TRPV1，TRPA1）和电压门控钠通道（NaV)激活。这个过程引起危害感受器致敏，对非有害刺激过敏，称之为触发发痛（ allodynia ）。神经末梢“致敏”状态，加剧 对疼痛触发的反应（称为痛觉过敏），这些影响通常仅限于炎症部位，而全身过敏是由中枢敏化引起的。

危害感受器敏化剂包括：前列腺素E2（PGE2），神经生长因子（NGF）；危害感受器表达受体受到IL-1β，CCL3的致敏。此外还有哮喘的IL-5，AD：IL-4，TLSP，瘙痒：IL-31等。

肥胖是一种慢性炎症

炎症的四大表现：红，肿，热，痛都和神经感受器有关。伤害性刺激引起的动作电位传播到大脑以引发痛觉，这些信号传递至神经元分支点，也有一些反向传播，回到外周末端。通过释放神经肽，引起局部神经源性炎症。这些肽作用于内皮细胞 产生红肿和热（继发于血管扩张）和 水肿（由于毛细血管通透性增强而引起的渗出）

肥胖的机械压力

肥胖引起骨骼肌超载，引起下背部，臀部，膝关节关节炎。机制：骨骼肌超载，肥胖脂肪组织(AT)-分泌脂肪因子（瘦素和脂联素），引起促炎症细胞因子（IL-1β，IL-6，TNF-α等）和基质金属蛋白酶分泌，导致II型胶原、关节细胞外基质降解，透明质酸碎片化，引起一系列后果：1. 软骨损伤和修复之间的失衡；2.软骨细胞凋亡；3. 降低滑膜液体粘度，4.增加关节摩擦等。所以肥胖患者31%合并有关节炎，而人群是16%。

肥胖是炎症性疾病

白色脂肪组织(WAT)由前脂肪细胞， 脂肪细胞、内皮细胞和免疫细胞组成，在储能中的主要作用。 脂肪细胞起源于间充质干细胞，产生受到多种转录调控，如C/EBPs和PPARγ等。增加线粒体和生物合成，会导致ROS产生增加，其通过mTORC1依赖的方式促进脂肪细胞分化。
瘦脂肪的免疫细胞主要M2巨噬细胞、ILC2s、嗜酸性粒细胞，Treg，Th2组成， 肥胖脂肪的免疫细胞由中性粒细胞，ILC1，M1巨噬细胞，细胞毒性T细胞等组成。
脂肪细胞释放MCP-1，吸引单核细胞，并诱导他们向M1极化。肥胖，脂肪细胞的张力有限，容易破裂，诱导巨噬细胞趋化，引发炎症。肥胖可以增加循环中的造血干细胞，并由此增加巨噬细胞和淋巴细胞的产生。
交感神经通过神经肽Y（NPY）抑制脂肪分解，促进血管生成，增强脂肪细胞分化。脂肪细胞和巨噬细胞产生的细胞因子会增加交感神经活动，而过高的炎症因子，则有相反的作用。

总结

Front. Hum. Neurosci. 14:181.

1. 瘦个体，脂肪组织细胞稀疏，含有少量脂肪细胞和抗炎免疫细胞（M2巨噬细胞和ILC2）。
2. 脂肪增加，导致脂肪细胞破裂和脂肪因子分泌，趋化因子MCP-1分泌增加，趋化CCR2表达的促炎症细胞进入脂肪组织，随之促炎症因子分泌增加。
3. 通过作用于感觉神经上的同源受体，这些细胞因子通过增加NaV和TRP通道的表达和磷酸化，来致敏伤害感受器神经元。
4. 致敏后，感觉神经元分泌神经肽，进一步极化脂肪垫的免疫细胞。
5. 炎症的刺激信号，最后传递给大脑产生疼痛的的感觉。喵评：疫情封控，注意运动，控制体重，健康生活。
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来源：闲谈 Immunology 2022-04-12